BCR-ABL融合診斷標(biāo)準(zhǔn)品
發(fā)布時(shí)間:2024/07/11分類:技術(shù)文章來源:科佰生物
基因與類型
BCR-ABL融合基因是由9號(hào)染色上的ABL基因和22號(hào)染色體上的BCR基因融合形成。
根據(jù)斷裂位點(diǎn)的差別，可形成BCR-ABL p210 (E13A2或E14A2)、p190(典型的E1A2)、p230 (E19A2)及其他少見類型E6A2、E18A2等。
BCR-ABL與疾病
慢性粒細(xì)胞白血病（chronicmyelogenousleukemia，CML）也稱為慢性髓細(xì)胞白血病、慢性髓性白血病或慢性粒細(xì)胞白血病)是一種骨髓增殖性腫瘤，表現(xiàn)為成熟和未成熟的粒細(xì)胞失調(diào)的生成和不受控制的增殖，細(xì)胞分化大體正常。
CML具有標(biāo)志性的細(xì)胞遺傳學(xué)異常 t（9；22）（q34；q11）形成的費(fèi)城染色體（Philadelphia，Ph），在分子水平形成BCR-ABL 融合基因，可見于95%以上的CML。
急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphocytic leukemia，ALL)是一類以原幼淋巴細(xì)胞惡性增殖為特點(diǎn)的血液系統(tǒng)腫瘤。
BCR-ABL+ALL占成人ALL 20%~30%，常規(guī)化療效果差，酪氨酸激酶抑制劑(TKI)是該融合蛋白的靶向藥物，TKI聯(lián)合化療可顯著改善BCR-ABL+ALL患者的預(yù)后，CR可達(dá)90%以上，5年總生存率(OS)為40%~60%。
因此，BCR-ABL融合基因的檢測(cè)和診斷十分重要。
耐藥性與突變
大約50%-90%的BCR?ABL 酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥是由ABL激酶結(jié)構(gòu)域突變所致，突變主要集中在磷酸結(jié)合環(huán)（P 環(huán)；M244、G250、Q252、Y253、E255）、 gatekeeper 殘基（T315、F317）、SH2 觸點(diǎn)和c瓣（M351、 F359）、激活環(huán)（H396）。
研究發(fā)現(xiàn)，BCR-ABL激酶點(diǎn)突變是導(dǎo)致CML患者對(duì)伊馬替尼（IM）、達(dá)沙替尼（DA）耐藥的關(guān)鍵變量，其中又以T315I突變最為重要。T315I突變又稱“gatekeeper突變”，由ABL激酶第944位的單堿基C替換成T，導(dǎo)致第315位的蘇氨酸被異亮氨酸取代而成。該突變可使ABL激酶活性增強(qiáng)，同時(shí)封閉激酶上ATP結(jié)合位點(diǎn)，破壞關(guān)鍵氫鍵形成，增大藥物與激酶的空間位阻引起前兩代TKI耐藥。
檢測(cè)方法
BCR-ABL融合基因的檢測(cè)技術(shù)包括熒光原位雜交法（fluorescent in situ hybridization，F(xiàn)ISH）、熒光逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR）和數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)（digital polymerase chain reaction，dPCR）法等。
科佰生物
科佰生物可以提供BCR-ABL1融合以及融合+突變類型的診斷標(biāo)準(zhǔn)品，保證診斷方法的檢測(cè)限、靈敏度、穩(wěn)定性。
AI-Edigene®BCR-ABL1 (E13-E2) Translocation with ABL1 p.T315I Reference Standard Plus
Figure 3. BCR-ABL1 (E13-E2) Translocation Sanger
Figure 4. ABL1 p.T315I Sanger
AI-Edigene® BCR-ABL1 (E13-E2) Fusion with ABL1 p.T315I Plus
Figure 5. BCR-ABL1 (E13-E2) Fusion
Figure 6. ABL1 p.T315I
AI-Edigene® BCR-ABL1 (E13-E2) Fusion without ABL1 p.T315I plus
Figure 7. BCR-ABL1 (E13-E2) Fusion
Figure 8. ABL1 p.T315T
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