白細(xì)胞介素-2 (IL-2)是一種 o 糖基化的四α -螺旋束細(xì)胞因子，主要由活化的 T 細(xì)胞、 樹突狀細(xì)胞和 B 細(xì)胞產(chǎn)生。作為一種細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞（CTL）和 NK 細(xì)胞的強(qiáng)效誘導(dǎo) 劑，IL-2 是最早被獲批用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和腎細(xì)胞癌癥的免疫治療藥物之一。但是， IL-2 免疫療法由于其體內(nèi)半衰期短和治療劑量下的嚴(yán)重毒性，因此獲批以后并未得到廣泛 應(yīng)用。IL-2R 由 IL2Rα /CD25、IL2Rβ /CD122 和 IL2Rγ /CD132 亞基組成。IL-2 與 CD25 的 結(jié)合誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Tregs）的增殖，是由于 CD25 會優(yōu)先在 Tregs 上表達(dá)，而 Treg 細(xì) 胞的耗竭已被證明可以增強(qiáng) IL-2 誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫，這表明 Treg 可能是 IL-2 介導(dǎo)的 CTL 擴(kuò)增的主要障礙。

      IL-2 通過與各種類型的 IL-2 受體結(jié)合而發(fā)揮刺激和調(diào)節(jié)功能，包括單體、二聚體和三 聚體。某些 T 細(xì)胞，如 Tregs，表達(dá)由 CD25、CD122 和 CD132 亞基組成的高親和力異源 三聚體受體。初始 CD8 T 細(xì)胞、CD4/CD8 記憶性 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞表達(dá)親和力較低的 CD122 和 CD132 的二聚體受體，該受體缺乏 CD25 亞基。二聚體受體與 IL2 的親和力是完 整三聚體受體親和力的百分之一。當(dāng) CD25 單獨存在時，其親和力最低，并且單獨的 CD25 并不傳導(dǎo)胞內(nèi)信號，其中下游信號通路激活必需依賴 CD122/CD132 亞基，CD25 的主要作 用是促進(jìn) IL-2 結(jié)合。

      IL-2 首先被 CD25 捕獲，引起 IL-2 的構(gòu)象變化，增加其對 CD122 和 CD132 的親和力， 使 CD122 和 CD132 胞質(zhì)尾部信號基的二聚化，導(dǎo)致 Janus 激酶 JAK1 和 JAK3 的磷酸化， 進(jìn)而對 CD122 亞基尾部的關(guān)鍵酪氨酸殘基發(fā)揮激酶活性。下游信號通路主要有三條：JAK- STAT 通路、磷酸肌肽 3 激酶(PI3K)-AKT 通路和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路。

      hIL2/IL15（mCD25 hCD122 mCD132） Effector Reporter Cell 報告基因藥靶模型很好的 第 1 頁 第 2 頁 模擬了體內(nèi) IL2 受體三亞基的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，原理見下圖所示。

Figure 2. Dose Response of Recombinant Human lL15 in hlL2/IL15 Dual (mCD25 hCD122 mCD132) Effector Reporter Cell(C31).

Figure 3. Dose Response of Recombinant Human lL2 in hIL2/IL15 (mCD25hCD122mCD132) Effector Reporter Cells (C31).